Isabellan piirikunta on Yhdysvaltojen Michiganin osavaltiossa sijaitseva piirikunta. Sen väkiluku oli 64 394 vuonna 2020. Piirikunnan hallintokeskus on Mount Pleasantin kaupunki, joka on myös Isabellan piirikunnan suurin kunta. Piirikunta on perustettu vuonna 1831.
Vuonna 2020 Isabellan piirikunnan 64 394 asukkaasta valkoisia oli 88,1 %, alkuperäisasukkaita 4,1 %, mustia 2,7 % ja aasialaisia 1,8 %. Vuonna 2019 5,9 % asukkaista puhui kotonaan jotain muuta kieltä kuin englantia ja 3,2 % asukkaista oli syntynyt ulkomailla.